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小小斑马鱼 试药“急先锋”

南都讯 记者王道斌 通讯员张淼 一条几厘米长的斑马鱼,也会得老年痴呆症、白血病、耳聋、恶性肿瘤等2000多种人类疾病。因同属脊椎动物,其基因与人相似度高达87%,更神奇的是它可以模拟人类患疾病,帮助我们筛选出有用的新药。

  记者从南方医科大学举行的全国第二届斑马鱼学术研讨会上获悉,通过斑马鱼患病状况筛选药物可大大提高药物筛选有效率,平均250种药物就有一种能走向市场,是传统办法的4000倍。

  斑马鱼透明胚胎方便观察

  作为一种可用于人类疾病研究的模式生物,斑马鱼有很多独到之处。据南方医科大学基础医学院张文清教授介绍,“它的身长只有三到四厘米,但与人的基因相似度却达到87%———这意味着在斑马鱼身上做药理实验的结果在大多数情况下也适用于人体。”

  不仅如此,斑马鱼的胚胎很透明并且在24小时内就可发育成形。这意味着科学家不用解剖就能直接在显微镜下实时观察胚胎发育过程,做药物活体观察也十分方便,而常用的小白鼠等模式动物上却很难做到这点。

  张文清说,迄今已鉴定有8000多种斑马鱼突变体(致病基因),其中2000种为人、鱼共患疾病。“其实就是让它们‘ 得病’,比如模拟人类贫血、耳聋、视网膜变性、肌无力症、恶性肿瘤和阿尔茨海默病等多种影响人类健康的重要疾病,然后再在它们身上试药,寻找到治疗相关疾 病的有效药物。”

  试药成功率为传统方式4000倍

  据张文清介绍,此前传统筛药方法往往需要在100万种药物中找出一到两种可上市有效药。通过斑马鱼,平均每试250种药物就有一种能进入市场,有效率是传统方法的4000倍。

  张文清从2006年开始研究斑马鱼造血发育及疾病模型。此次研讨会,他推出了白血病斑马鱼疾病模型引起广泛关注。南方医科大学基础医学院将创建 一个斑马鱼的基因“宝库”,“一个斑马鱼突变家系就是一种疾病,可以做基础的机理研究,又可以用来筛选新药,对研究具有重大意义。”

  据悉,目前国内斑马鱼高通量药物筛选尚在起步阶段。张文清表示,“此前,我们在合作单位和基金的支持下获得66个不同类型的斑马鱼突变体(致病 基因)和10个人类重大疾病斑马鱼模型,这个有效的药物筛选技术平台若能综合生物优势和技术优势,相信能对新药开发起重要作用。

Source: 新浪網

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