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肥胖斑馬魚妙用!減肥藥篩檢新模型

肥 胖是影響國民健康的最大隱形殺手,因此肥胖研究與藥物的開發,已經刻不容緩。以往臨床研究多以大白鼠做為試驗對象,但台北馬偕醫院小兒遺傳科主任林達雄與 中原大學生物科技系助理教授蕭崇德,攜手合作,成功開發出首創的Akt轉基因肥胖斑馬魚,作為研究肥胖及開發減肥藥物的動物模型,未來亦可能成為擷取魚油 的經濟作物,引起國際醫界高度關注。


▲ 馬偕醫院小兒遺傳科主任林達雄(右),與中原大學生物科技系助理教授蕭崇德,成功開發出首創的Akt轉基因肥胖斑馬魚。(攝影/張世傑)

林達雄主任醫師表示,斑馬魚是一種小型亞熱帶淡水魚,近年來在全世界被廣泛用於研究脊椎動物的胚胎發育,甚至推廣至疾病研究、藥物篩選,以及毒物測 試。由於Akt 訊息傳遞路徑與細胞生長、細胞存活、脂肪生成及脂質生成有關,因此建構Akt過度活化的斑馬魚,來研究脂肪生成的調節機制。

研究結果發現,Akt過度活化的斑馬魚在餵食後,開始顯著肥胖,不僅出現血糖調節能力變差,活動力與活存率也顯著下降,這些現象與人類的肥胖症相 同。進一步研究顯示,過度肥胖的表徵主要為三酸甘油脂過量累積而成,同時脂肪及脂質生成相關的基因於組織中均被高量地調節,因而導致最終肥胖的形成。

蕭崇德助理教授指出,斑馬魚除了是觀賞魚外,也可用在實驗室裡的藥物篩檢,主要是因斑馬魚是脊椎動物,且具有近似人類的各種器官系統,如心臟血管系統、神經系統、消化系統;尤其斑馬魚胚胎非常小,所需要的藥劑量非常少,且發育快,比使用白老鼠試驗節省且快速。


▲ 馬偕醫院小兒遺傳科主任林達雄(右),與中原大學生物科技系助理教授蕭崇德,成功開發出首創的Akt轉基因肥胖斑馬魚。(攝影/張世傑)

此嶄新的Akt轉基因肥胖斑馬魚未來除了可作為研究肥胖、代謝症候群發病機轉之動物模式,還可作為快速篩選治療新藥的新平台。另外,由於肥胖魚的脂肪較多,也可利用人工養殖作為抽取魚油的來源,避免海洋重金屬污染的問題。

目前此研究除刊登於權威科學期刊「公共科學圖書館期刊」(PLoS One),同時也被專研疾病機轉的權威期刊「疾病模型與機理」(Disease Models & Mechanisms)選評為本季重要創新生物模型研究之一。此研究發現目前正在進行專利審查,未來亦將積極與外界討論進一步合作可能性。

 

Reference : Yahoo奇摩新聞